鑒定高壓滅菌器和驗證滅菌過程的必要性源于各種法律法規(guī)。雖然術(shù)語資格和驗證通常用一句話提到或甚至用同義詞，但隱藏在它們背后的不同陳述和方法。
鑒定高壓滅菌器和驗證滅菌過程的必要性來自“藥品法”，“醫(yī)療器械法”，“化學(xué)品法”和“生物物質(zhì)和基因工程保護(hù)條例”等。這些法律法規(guī)有時涉及委員會，指南和標(biāo)準(zhǔn)的指令，裁決或決定。通過將具有法律約束力的歐盟法規(guī)引入法律上不具約束力的標(biāo)準(zhǔn)或指南，例如EU-GxP指南
他們被賦予了類似法律的性質(zhì)，他們的遵守情況由政府機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查和定期控制。目的是確保并保證高質(zhì)量且高質(zhì)量的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。各個法規(guī)如何相互區(qū)分如圖1所示。
根據(jù)EU-GxP指南，直接參與藥品，活性成分，化妝品，食品，動物飼料和醫(yī)療器械等產(chǎn)品組制造過程的系統(tǒng)和工藝必須具備對產(chǎn)品質(zhì)量的影響并經(jīng)過驗證。“實驗室良好實驗室指南”的要求在針對諸如藥品，殺蟲劑，生物殺滅劑，化妝品，獸藥，食品添加劑，飼料添加劑和工業(yè)化學(xué)品等測試對象進(jìn)行非臨床研究的實驗室中得到了解決。用于滅活人體樣品材料（體液，組織，細(xì)胞培養(yǎng)物等），微生物，細(xì)胞培養(yǎng)物，體內(nèi)寄生蟲 - 包括其基因修飾形式 - 的系統(tǒng)和方法也屬于這一類。
良好實驗室規(guī)范原則的要求是，設(shè)備，包括用于收集，記錄和復(fù)制數(shù)據(jù)以及控制與測試相關(guān)的環(huán)境條件的經(jīng)過驗證的計算機(jī)輔助系統(tǒng)，必須具有足夠的設(shè)計和性能。如果您的高壓滅菌器直接參與上述產(chǎn)品組的研究，則必須證明其在設(shè)計和性能方面的適用性。具體而言，監(jiān)管機(jī)構(gòu)將通過指定標(biāo)準(zhǔn)，指南等更詳細(xì)地定義資格和驗證實施和文檔的要求，或者它們可能遵循標(biāo)準(zhǔn)，因為標(biāo)準(zhǔn)化也在一定限度內(nèi)移動。
資格和驗證
作為參與制造過程的高壓滅菌器操作員 - 或作為實驗室操作員 - 您負(fù)責(zé)制造過程或研究結(jié)果和結(jié)論。通常在合格的服務(wù)提供商的幫助下進(jìn)行資格認(rèn)證和驗證。由于只有您可以為流程定義特定于產(chǎn)品的要求，因此您需要在專業(yè)部門，限定人員/驗證人員和高壓滅菌器制造商之間進(jìn)行密切合作。
雖然術(shù)語資格和驗證通常用一句話提到或甚至用同義詞，但隱藏在它們背后的不同陳述和方法。這兩個概念的共同點是必須準(zhǔn)備符合指南的文件，其中包含各個測試的定義和測試結(jié)果的文檔。在許多情況下，書面資格/驗證計劃還包括用于在實施期間記錄測試結(jié)果的協(xié)議。
資格認(rèn)證：在系統(tǒng)認(rèn)證的背景下，必須提供證據(jù)證明使用所使用技術(shù)的系統(tǒng)適合于預(yù)期任務(wù)，**運行并提供滿足要求的結(jié)果。因此，這里的主要焦點是系統(tǒng)（高壓釜）及其正確的功能。
驗證：過程驗證的目的是證明該過程是有效的，并且可以提供可重復(fù)的產(chǎn)品（結(jié)果）并滿足所需的質(zhì)量要求。因此，主要關(guān)注的是過程本身以及是否符合系統(tǒng)操作員要定義的驗收標(biāo)準(zhǔn)。
流程資格通常是在系統(tǒng)內(nèi)發(fā)生的過程，這解釋了術(shù)語的鏈接。資格和驗證過程如圖2所示。
DQ - 設(shè)計資格
一旦您制定并記錄了您要購買的設(shè)備的要求，高壓滅菌器的**個資格階段即開始。這意味著您已經(jīng)創(chuàng)建了用戶需求規(guī)范（URS）; 即對設(shè)備的要求，必須滿足的要求。例如，對于許多制造商而言，高壓滅菌器可以配備影響過程精度或速度的選項。如果在URS中不考慮取決于要執(zhí)行的過程的某些選項，并且如果它們未根據(jù)設(shè)備升級，則這可以使得成功的鑒定和驗證在以后變得更加困難甚至完全不可能。即使在這個早期階段，未來的運營商也應(yīng)該明確指出高壓滅菌器的用途，
根據(jù)系統(tǒng)或高壓滅菌器的復(fù)雜程度，URS的范圍會有很大差異。高壓滅菌器供應(yīng)商將在此基礎(chǔ)上提交報價，并在運營商和制造商之間協(xié)調(diào)，制定規(guī)范。檢查符合性是**個資格等級 - 設(shè)計資格（DQ）的基本組成部分。在成功的DQ之后，該設(shè)備由制造商根據(jù)商定的規(guī)格制造。同時（在內(nèi)部，與制造商或單獨的服務(wù)提供商），準(zhǔn)備后續(xù)步驟所需的文檔IQ，OQ和PQ（驗證計劃）現(xiàn)在可以開始。這些文件構(gòu)成了實施IQ，OQ和PQ的基礎(chǔ)，并指定了要執(zhí)行的檢查和測試以及它們的參數(shù)和驗收標(biāo)準(zhǔn)。
IQ - 安裝認(rèn)證
成功完成設(shè)計認(rèn)證并成功交付設(shè)備后，高壓釜的下一個認(rèn)證階段可以在現(xiàn)場開始 - 安裝認(rèn)證（IQ）。現(xiàn)在檢查安裝現(xiàn)場的適用性，所提供的高壓滅菌器的物理特性以及屬于該設(shè)備的文檔的完整性，并在資格文件中進(jìn)行記錄。文檔通常包括操作說明，維護(hù)，清潔和校準(zhǔn)說明以及各個已安裝組件的材料證書和數(shù)據(jù)表。
如果此資格等級也已成功完成，或者已經(jīng)根據(jù)風(fēng)險分析評估了可能檢測到的任何偏差并且已啟動適當(dāng)?shù)拇胧﹣硐鼈儯瑒t系統(tǒng)的功能認(rèn)證（OQ）可以是開始。
OQ - 操作資格
證明現(xiàn)在提供的設(shè)備，裝置，實用程序和系統(tǒng)符合操作員的要求和規(guī)范，這些要求和規(guī)范在設(shè)計資格范圍內(nèi)指定。進(jìn)行測試以證明設(shè)備按計劃工作。這包括校準(zhǔn)以及模擬設(shè)備的故障，干擾和關(guān)閉條件。該程序用作文件證據(jù)，證明高壓釜可正確檢測可能與產(chǎn)品相關(guān)的安全性或質(zhì)量影響的缺陷。
在沒有引入產(chǎn)品的情況下實施高壓滅菌器的滅菌運行也是功能認(rèn)證范圍的一部分。為此，將溫度傳感器和壓力傳感器插入高壓滅菌器，使用數(shù)據(jù)記錄器獨立于高壓滅菌器控制器測量壓力和溫度。因此，可以相對于通過高壓釜控制確定的值檢查以這種方式確定的溫度和壓力值。此外，將基于嗜熱脂肪芽孢桿菌的生物指示劑引入高壓滅菌器中以證明滅菌過程的生物學(xué)效力。目的是提供文件證明，證明系統(tǒng)或設(shè)備適用于沒有產(chǎn)品的預(yù)期用途。
PQ-性能鑒定
一旦高壓釜被證明在沒有產(chǎn)品的情況下運行，則根據(jù)預(yù)先確定的驗證計劃的規(guī)格檢查設(shè)備的性能，目的是證明在真實條件下充分滿足指定的工藝要求條件（帶產(chǎn)品）。應(yīng)該注意的是，溫度分布取決于要消毒的產(chǎn)品，因此必須對每個負(fù)載配置進(jìn)行單獨的PQ測試。為此定義加載模式，其應(yīng)代表在日常操作中預(yù)期的負(fù)載。這通常根據(jù)以下方案完成：
例如，jue對必須檢查zui壞情況下的裝載量。如果它們可能影響滅菌過程的結(jié)果，則可能需要考慮其他參數(shù)。
與OQ一樣，通過溫度和壓力傳感器檢查滅菌過程，該傳感器通過數(shù)據(jù)記錄器獨立于高壓滅菌器控制記錄相應(yīng)的數(shù)據(jù)。此外，基于Bacillus sterothermophilus的參考指標(biāo)也證明了滅菌過程的生物有效性。在PQ中，與OQ不同，溫度傳感器以及生物指示器被放置在待測產(chǎn)品（裝載模式）中，以提供產(chǎn)品中的消毒效果的證據(jù)。重要的是將溫度傳感器以及生物指示器放置在產(chǎn)品的點上，其中預(yù)期zui難以實現(xiàn)消毒效果。
在執(zhí)行OQ和PQ時，工作室內(nèi)的溫度測量點的數(shù)量應(yīng)符合EN 556或GxP指南等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的建議，因為任何偏差都可能導(dǎo)致檢查期間的查詢。因此，每1立方米滅菌室應(yīng)提供12個溫度測量點。將基于嗜熱脂肪芽孢桿菌的生物指示劑置于每個溫度測量點。
無菌保證等級
EN 556標(biāo)準(zhǔn)還提供有關(guān)產(chǎn)品何時可被描述為無菌或何時認(rèn)為可重現(xiàn)的消毒過程的信息，即始終提供相同的結(jié)果（無菌產(chǎn)品）。這里定義了所謂的無菌保證等級（SAL）。例如，SAL假定理論上有10萬（105）個微生物（菌落形成單位 - CFU）。
嗜熱脂肪芽孢桿菌（Bacillus stearothermophilus）用作測試蒸汽滅菌過程的參考指示劑（生物指示劑）。SAL現(xiàn)在要求，根據(jù)要消毒的產(chǎn)品，必須盡可能地實現(xiàn)所有微生物實際被殺死的可能性，因此所有產(chǎn)品實際上都是無菌的。如果達(dá)到10-6的SAL值，則認(rèn)為這種zui大可能的概率被證實。這意味著滅菌過程后產(chǎn)品仍未滅菌的概率為1：1 000 000。
重新驗證
如果所有鑒定步驟和過程驗證都已成功完成，則操作員必須指定重新驗證的時間間隔。此時與高壓滅菌器制造商進(jìn)行協(xié)調(diào)是個好主意，因為將重新驗證與儀器傳感器的必要重復(fù)校準(zhǔn)相結(jié)合是有意義的。
更改過程參數(shù)時需要小心。例如，這包括
如果發(fā)生上述變化，則必須檢查它們對經(jīng)過驗證的整個過程的影響。如果預(yù)計變更可能對整個過程產(chǎn)生影響，則必須確定，評估和記錄影響，作為重新驗證的一部分。這可能導(dǎo)致對整個過程進(jìn)行必要的調(diào)整，以便它可以繼續(xù)符合變更前定義的參數(shù)。
由于變化也可以逐漸發(fā)生，即幾乎甚至根本不發(fā)生，重新驗證應(yīng)始終以固定的間隔進(jìn)行。這里證明了一年的間隔時間。但是，對于特別關(guān)鍵的過程，也可以以較短的間隔定義重新驗證的間隔。
